हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल-बीटा-साइक्लोडेक्सट्रिन; Hydroxypropyl betacyclodextrin एक हाइड्रॉक्सिलेटेड व्युत्पन्न -साइक्लोडेक्सट्रिन है। यह Betacyclodextrin डेरिवेटिव्स में से एक है जिसका हाल के वर्षों में तैयारी के तरीकों, विषाक्त परीक्षण और अनुप्रयोग के दायरे पर अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। Hydroxypropyl betacyclodextrin न केवल Betacyclodextrin जैसे कई यौगिकों पर उत्कृष्ट लिफाफा प्रभाव पड़ता है, बल्कि उच्च जल घुलनशीलता भी है और विवो में एन्कैप्सुलेटेड दवाओं की रिलीज दर और जैवउपलब्धता में सुधार करता है। इसलिए, Hydroxypropyl betacyclodextrin में कुछ विशेष उत्कृष्ट गुण हैं, और एक व्यापक एप्लिकेशन रेंज और चिकित्सा में सबसे आशाजनक अनुप्रयोग है।
Hydroxypropyl betacyclodextrin betacyclodextrin का एक व्युत्पन्न है जहां C2, C3, और C8 हाइड्रॉक्सिल समूहों को हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल समूहों द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। अलग -अलग प्रतिक्रिया स्थितियों के कारण, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल की स्थिति अलग -अलग होती है, इसलिए कई सिस्टम जैसे कि 2- हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल betacyclodextrin और 2.3।
Betacyclodextrin में हाइड्रॉक्सिल समूह को प्रोपाइल द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin उत्पन्न किया गया है, जो कि आणविक गैर-रिड्यूकिबिलिटी के अलावा Betacyclodextrin के समान है, अल्कलाइन मीडिया में स्थिरता, स्ट्रॉन्ग एसिड, आणविक लिफाफेइंग प्रभाव और गैर-शौकियों को भी। उदाहरण के लिए:
1, कमरे के तापमान पर हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin, पानी की घुलनशीलता बहुत अधिक है, आमतौर पर 50%से अधिक, इसलिए इसे अल्कोहल जलीय घोल में क्रिस्टलीकृत नहीं किया जा सकता है।
2। लिफाफे किए गए पदार्थों के लिए हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin और Betacyclodextrin की चयनात्मकता अलग है, और लिफाफे किए गए पदार्थों के आणविक अनुपात को बदला जा सकता है।
3, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin मूल रूप से मानव शरीर में कैटोबोलिक नहीं है, और न ही संचय, मौखिक हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin अधिकांश मल के साथ उत्सर्जन, पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन, मूल रूप से सभी मूत्र के साथ उत्सर्जित हैं।
4, जैविक शरीर में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन लिफाफे पदार्थों की तेजी से रिहाई को बढ़ावा दे सकता है।
5, Betacyclodextrin या अन्य डेरिवेटिव की तुलना में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin (जैसे कि मिथाइलेशन-बेटियासक्लोडेक्सट्रिन) में कम सतह गतिविधि, कम हेमोलिसिस गतिविधि होती है, और उपयोग करने के लिए सुरक्षित है।
हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin के उपरोक्त गुणों के कारण, इसने दवा क्षेत्र में अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित किया है। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin के आवेदन की लोगों की समझ को बढ़ाने के लिए, निम्नलिखित उदाहरणों को सचित्र किया गया है:
1। अघुलनशील दवाओं की पानी की घुलनशीलता को बढ़ाने के संदर्भ में। उदाहरण के लिए, डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन और आर्टेमेथर पानी में अघुलनशील होते हैं, और उनकी घुलनशीलता 1 हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन के साथ कवर करने के बाद पाउडर इंजेक्शन की आवश्यकताओं को पूरा कर सकती है। 5 0 में डाइऑक्सिन की घुलनशीलता% Hydroxypropyl betacyclodextrin समाधान 0.07mg/ml से बढ़कर 68mg/ml पानी में बढ़ गई।
2। दवा की स्थिरता बढ़ाने के संदर्भ में। उदाहरण के लिए, एस्ट्राडियोल को हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन के साथ कवर किया जाता है और कमरे के तापमान पर रखा जाता है, इसके गिरावट को आधा जीवन 1.2 साल से 4 साल तक बढ़ाया जा सकता है।
3, दवाओं के दुष्प्रभावों को कम करने में। उदाहरण के लिए, वासोडिलेटर निमोडिपिन पानी में अघुलनशील है और मौखिक रूप से लेने पर यकृत के पहले पास के लिए अतिसंवेदनशील होता है। मांसपेशियों के प्रशासन के लिए एक इंजेक्शन के रूप में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin का उपयोग दवा के जैविक अवशोषण को काफी बढ़ा सकता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या मांसपेशियों के ऊतकों को नुकसान को कम कर सकता है।
4। दवा की उपलब्धता में सुधार के संदर्भ में; उदाहरण के लिए: स्टेरॉयड हार्मोन हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन लिफाफा है, न केवल घुलनशीलता अधिक है, रिलीज की दर तेज है, और अनजाने वाले हार्मोन की तुलना में, रक्त में दवा का स्तर लगभग 2 गुना अधिक हो सकता है।
5। हाइड्रॉक्सिप्रोपाइल Betacyclodextrin की सुरक्षा के संदर्भ में। व्यवस्थित सबस्यूट और पुरानी विषाक्तता अध्ययन के अनुसार, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन रोग का कारण नहीं बनता है या चूहों में मृत्यु का कारण बनता है। खरगोशों के लिए अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin को तेजी से रक्त से समाप्त कर दिया गया था और मूत्र से उत्सर्जित किया गया था, और निरंतर इंजेक्शन के बाद कोई प्रतिकूल लक्षण नहीं थे। 200mg/kg हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin के अंतःशिरा प्रशासन ने चूहों और बंदरों में नैदानिक प्रभाव नहीं दिखाया। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन की मौखिक या अंतःशिरा खुराक क्रमशः क्रमशः 15g/kg या 10g/kg के रूप में अधिक थी, और बंदरों को नहीं मारता था। मानव नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटडेक्सट्रिन को मौखिक रूप से, अंतःशिरा, अंतःशिरा, नाक, सबलिंगुअल और ऑक्यूलर प्रशासित किया जाता है, जिसमें त्वचा, आंखों या मांसपेशियों के लिए कोई प्रतिकूल प्रभाव या जलन नहीं होती है। इससे पता चलता है कि हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin जीवों के लिए बहुत सुरक्षित है।
यदि नीचे दी गई तालिका के अनुसार प्रशासित किया जाता है, तो हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin बिल्कुल सुरक्षित है।
प्रशासन मार्ग और मानव शरीर के लिए हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin की खुराक 1। अंतःशिरा जलसेक की कुल मात्रा: 30g। उपयोग की विधि: लगातार 4 दिनों के लिए 5%
2, अंतःशिरा इंजेक्शन की कुल राशि: 3 जी प्रत्येक खुराक: 150mg/किग्रा उपयोग विधि: 5% लगातार 4 दिनों के लिए
3, मौखिक (प्रतिशत) कुल उपयोग: 0। 2g/किग्रा प्रति खुराक: 0। 2mg/kg उपयोग की विधि: टैबलेट
4। कुल नाक का उपयोग: 600mg/ दिन प्रत्येक खुराक: 40mg/ दिन का उपयोग करने की विधि: 10% जलीय समाधान
5, मौखिक सबलिंगुअल उपयोग कुल राशि: 120mg/किग्रा प्रत्येक खुराक: 120mg/किग्रा उपयोग विधि: टैबलेट
6। त्वचा का उपयोग: 45% जलीय घोल
दूसरी ओर, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन की कम हेमोलिसिस गतिविधि और सतह गतिविधि के कारण, यह त्वचा और मांसपेशियों के लिए परेशान नहीं है, भले ही हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल बेटासाइक्लोडेक्सट्रिन की एकाग्रता 100mg/ml तक पहुंचती है, यह मांसपेशी में इंजेक्ट होने पर परेशान नहीं होता है। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल Betacyclodextrin इन मामलों में अन्य cosolvents से काफी बेहतर है।
